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年11月25日/医麦客新闻eMedClubNews/--在继Oxlumo（Lumasiran）获得欧盟批准上市之后，美国FDA提前一个星期批准了Oxlumo（预定的PDUFA目标行动日期为年12月3日），用于治疗1型原发性高草酸尿症（PH1），以降低儿童和成人的草尿酸水平。
▲图片来源：alnylam作为Oxlumo的开发商Alnylam表示，希望在今年年底之前将Oxlumo提供给美国的医生和患者。值得一提的是，Alnylam不到三年内推出了三款上市的RNAi疗法，囊括市面上所有已经上市的RNAi疗法。
年4月，Alnylam向欧洲药品管理局(EMA)提交了Lumasiran治疗PH1的营销授权申请(MAA)，同时完成向FDA滚动提交其研究性RNAi治疗药物Lumasiran的新药上市申请(NDA)。
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原发性高草酸尿症I型(PH1)是一种超级罕见病，由过量的草酸生成导致肾衰竭（草酸主要从尿中排泄，因此肾脏是其沉积的主要靶器官），具有显著的发病率和死亡率。据估计，在欧洲和美国大概有到人患有PH1，多为儿童患者。
Lumasiran是第一个获得美国FDA和EMA批准的PH1治疗方法，也是第一个证明能够大量减少草酸尿排泄的潜在疗法，草酸尿是导致该疾病临床表现的关键有毒代谢物。Lumasiran是一种皮下注射RNAi药物，搭载了ESC-GalNAc递送平台，靶向编码肝脏中乙醇酸氧化酶(glycolateoxidase,GO)的HAO1基因的mRNA，通过降低GO的表达来降低肝脏草酸盐的产生。
▲Lumasiran的作用机制（图片来源：alnylam）年6月，Alnylam公布LumasiranIII期试验ILLUMINATE-A的积极结果，Lumasiran展示出令人鼓舞的安全性和耐受性，该试验针对6岁及以上PH1患者。在6个月时，接受Lumasiran治疗的患者的24小时尿草酸排泄较基线降低65％，较安慰剂降低54％；约有52％的患者草酸尿水平达到了正常范围，84％接近正常水平；而接受安慰剂的患者均未达到或接近正常水平。研究中没有药物相关死亡或严重不良事件（SAE）发生，最常见的药物相关AE为轻度注射部位反应（ISR）。
年10月，Alnylam公司在年美国肾脏病学会（ASN）年会美国肾脏周（ASNKidneyWeek）虚拟会议上公布了Lumasiran儿科研究ILLUMINATE-B的数据。
ILLUMINATE-B研究在3月龄以上6岁以下的PH1患者中评估Lumasiran的安全性和有效性。数据显示：接受Lumasiran治疗的儿童患者3至6个月的平均随机尿草酸肌酐较基线平均减少72％。半数患者的尿草酸水平正常或接近正常。
初步分析还显示，18例患者中有8例（约占44％）的肾钙沉积改善。基线时，有14例患者患有肾钙沉积；在接受Lumasiran治疗6个月时，没有患者的病情出现恶化，10例患者病情保持稳定，8例好转（双侧或单侧）。据该公司报告，研究中没有死亡、SAE、治疗停止或患者退出研究的病例。
Alnylam公司表示，这项儿科研究的疗效和安全性结果与在ILLUMINATE-A中观察到的类似。
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