——快讯——
12月30日，国家药监局按照药品特别审批程序附条件批准默沙东新冠病毒治疗药物莫诺拉韦胶囊（商品名称：利卓瑞/LAGEVRIO，Molnupiravir），用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒感染(COVID-19)患者，例如伴有高龄、肥胖或超重、慢性肾脏疾病、糖尿病、严重心血管疾病、慢性阻塞性肺疾病、活动性癌症等重症高风险因素的患者。
这条消息没有什么疑惑点，毕竟也是已经获得FDA批准的新冠治疗药物，国内获批实属正常，让我疑惑的是下面的消息。
12月29日，中国生物制药发布公告称，公司附属公司正大天晴与平安盐野义签订独家市场推广协议。据此，正大天晴获授予Ensitrelvir在中国大陆地区的独家市场推广权，初步为期五年。
这里就牵扯到我一条之前追踪的消息：全球第二款获批的3CL蛋白酶抑制剂为日本盐野义制药研发的Ensitrelvir（Xocova），日前，盐野义发布消息称，为了在中国稳定供应已在日本获得紧急批准的新冠治疗药，该公司已与当地企业展开合作。合作方为中国大型制药企业“上海医药”旗下专门从事流通销售业务的子公司。如果新冠治疗药在中国获批，将从日本出口，并由该子公司独家负责中国市场的批发销售。
按我的理解，是上海医药旗下的流通子公司负责配送Xocova，正大天晴负责Xocova在相关诊疗机构的销售？有相关了解的人士可以后台留言。
另一款全球首个获批的3CL蛋白酶抑制剂Paxlovid也频传消息，Paxlovid于今年2月在国内获批上市，此前曾以元/盒的价格被临时纳入医保，医院处方Paxlovid即可享受医保报销待遇。同时，近期还有网传消息称，医院配置Paxlovid，对社区医生进行培训后，由社区医生指导辖区内新冠患者服用进行抗病毒治疗，相关费用纳入北京医保甲类报销。在近期即将举行的医保谈判中，也有传言，Paxlovid将进行降价。
综上所述，由于传播率实在是广泛，且有恐慌情绪发酵，对于最新治疗药物的快速批准势在必行。那接下来，还是在既往对Paxlovid、Molnupiravir的非头对头比较中，增加Ensitrelvir的试验整理，同时，对重症住院患者使用的托珠单抗的信息进行再次整理，以飨读者。
——SARS-CoV-2——
SARS-CoV-2
SARS-CoV-2（新型冠状病毒）是一种有包膜的正义单链RNA病毒，基因组大小约为29.9kb。可以编码4个结构蛋白(S,E,M和N)和16个非结构蛋白(nsp1-16)。最外层是刺突糖蛋白(S,SpikeProtein)，刺突下面是病毒包膜：由膜糖蛋白(M,MembraneProtein)和小包膜糖蛋白(E,EnvelopeProtein)构成，包膜的内部是一个RNA基因链条和核衣壳蛋白(N,NucleocapsidProtein)构成的螺旋折叠结构。
SARS-CoV-2的结构
SARS-CoV-2SpikeProtein
SARS-CoV-2的SpikeProtein由两个功能亚基组成：S1亚基和S2亚基。S1亚基由N端结构域(NTD)和受体结合结构域(RBD)组成。S1亚基的功能是与宿主细胞上的受体结合。S2亚基包含FP,HR1,CH,CD,HR2,TM和CT。S2亚基的功能是融合病毒和宿主细胞的细胞膜。S1和S2亚基边界处的裂解位点称为S1/S2蛋白酶裂解位点。对于所有冠状病毒，宿主蛋白酶在S2切割位点切割刺突糖蛋白，激活蛋白质，改变刺突蛋白构象，通过不可逆构象变化融合病毒和宿主细胞的膜。
Spike蛋白与细胞结合示意图
简而言之，SARS-CoV-2是一种RNA病毒，主要通过Spike蛋白（S蛋白，突刺糖蛋白）结合宿主细胞上的细胞表面受体ACE2（血管紧张素转换酶2）。S蛋白S1亚单位的N端结构域（S1-NTD）和C端结构域（S1-CTD）都能作为受体结合域（RBD）。一般认为S1-NTD结合糖类受体，S1-CTD结合蛋白类受体。继而病毒基因组通过以下两种方式进入宿主细胞质：
在被丝氨酸蛋白酶TMPRSS2切割和激活后直接与质膜融合；
利用宿主细胞的内吞机制，内吞病毒粒子在内核体中经历一系列激活步骤。
病毒基因组也作为信使RNA发挥作用，通过宿主细胞机制翻译出一系列蛋白质，如3CLPro（3C样蛋白酶）、PLpro（木瓜蛋白酶样半胱氨酸蛋白酶）和RdRp（RNA依赖性RNA聚合酶）。
SARS-CoV-2基因组还编码结构蛋白（S）、包膜蛋白（E）、膜蛋白（M）和核衣壳蛋白（N）。RdRP对病毒复制至关重要，因此是抗SARS-CoV-2药物的一个有吸引力的靶点。
简而言之，抗新冠病毒感染的药物作用机制可以归纳为两大类：
SARS-CoV-2的感染机制及潜在治疗靶点
一类是阻止病毒和宿主细胞结合，如S蛋白和ACE2，也是单克隆抗体药物经常采用的靶点；
SARS-CoV-2的感染机制及潜在治疗靶点
另一类是阻止新病毒在宿主细胞内的产生，可作用的靶点如3CLPro，PLpro、RdRp等。这些靶点也是潜在抗新冠病毒感染的小分子药物常采用的靶点。如Paxlovid是3CLPro抑制剂；Molnupiravir是一种核苷类似物，作用靶点为RdRp。
对于疫苗的相关研究，可能现阶段，更为
