70肝癌患者,渴望获得切肝的机会

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今年5月,小胡接受了肝癌切除手术,如今在他的身体里,只剩下一半的肝脏器官。

一半的肝脏器官,虽然可能会让他体质下降,甚至有继发性出血等情况,但这已是目前最理想的肝癌治疗结果。

年年底,因暴瘦、消化不良而去做全身检查的小胡,第一次问诊就被确诊为肝癌中晚期,肿瘤面积已经达到了16*12cm,如果做肝肿瘤切除手术,残余肝体积根本不能维持生存。因此,医生给出了使用口服药物、化疗等治疗方案,以缓解小胡疼痛等症状,尽可能延长生存期。

这也意味着,他的生命开始进入“倒计时”。

渴望“切肝”

肝癌,也被称之为“癌症之王”。据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的年全球癌症负担数据显示,当年全世界被新确诊为肝癌的人超过90万,因肝癌死亡的人超过83万,死亡人数接近新发病人数。

而在中国,肝癌同样是最常见的恶性肿瘤之一,每年新发病例约可占全球新发病例的一半。年2月,中国每年肝癌新发病例已达40万例。

尽管过去十年,我国对造成肝癌的主要致病因素,如乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)、黄曲霉毒素食品污染等都实施了有效控制,使得我国肝癌发病率和死亡率呈现下降趋势,但总体肝癌患者5年生存率仍仅为12.1%(年)。此外,目前我国肝癌所致的伤残寿命年仍占全球肝癌负担的近半。因此,肝癌依然是严重威胁人们健康的恶性疾病之一,需要引起广泛重视。

根据海军医院(以下简称“军医三附”)肝外五科主任医师张友磊介绍,目前国内主流的治疗手段有局部治疗和全身治疗两大类。其中,全身治疗主要依靠药物减少癌细胞血管生成,最终使癌细胞缺血、缺氧、坏死。但与此同时,全身治疗普遍对患者全身总体器官健康水平要求较高,且不易达成根治效果。

相比较来说,局部治疗的肝肿瘤治疗性切除手术是目前治疗肝肿瘤最有效的方法。但切除后的残余肝体积,及肝功能储备是否可以维持病人的生命需求,是决定手术成败以及判断患者是否可以手术的关键。

人体肝脏器官具有隐藏腹腔深处,不易触及,痛感较少,肿瘤生成早期没有明显不适等特点;此外,肝癌肿瘤还具备发展迅速的特征,通常半年至一年时间,就足够肿瘤从无生长为巨大体积,当患者出现明显疼痛、暴瘦、腹胀、消化不良等反应时,多已是肝癌中晚期,切除后残余肝功能储备不能满足人体生存所需,进而让患者错过了手术机会。

“目前,80%的患者在第一次就诊时,就已经处于中晚期肝癌阶段的情况,未有改变”张友磊表示。

全国癌症统计数据佐证了张友磊的这一观点,截至目前,仅20%至30%的肝癌患者有机会通过手术切除肝肿瘤,从而可能获得根治性治疗效果。这意味着,我国大量患者不具备手术切除条件,他们渴望获得一次“切肝”的机会。

生命的转机

“我的父亲是50多岁肝癌走的,自己也是乙肝病毒携带者,所以早有心理预期,只是没想到事情发生得这么早。”确诊肝癌中晚期的时候,小胡刚满36岁。早有心理预期的他,辗转南昌等地问诊时,得到的大多数建议都是化疗等方式,主要是为了延长生存期。

看着一个读小学四年级的女儿,一个即将上小学的儿子,小胡不想放弃,他想活下去,有机会陪孩子们长大。最终,经朋友介绍,他问诊到了西安医院(以下简称“西安交大一附院”),在那里,他得到了不同的回答,得知了一种在年刚刚引入中国的治疗方案。这一治疗方案名为钇[90Y]微球注射液肝癌精准内放射性治疗介入手术。

此后,在西安交大一附院副院长刘青光团队,以主任郑鑫为主刀,为小胡开展了钇[90Y]手术,开启了对抗肝癌肿瘤的赛跑。

根据刘青光介绍,这种手术是一种融合了内放射治疗和介入治疗的综合性治疗方案。医生通过钇[90Y]微球注射液,将钇[90Y]树脂微球从血管动脉推入肝脏内部,利用同位素钇[90Y]的放射线,将肿瘤杀灭。手术中所利用的钇[90Y]微球注射液,在海外已沉淀了21年的临床应用经验。

其中,钇[90Y]微球注射液所载有的同位素钇[90Y]是一种治疗用放射性核素,具有能量高、半衰期短、放射的β射线穿透距离短的特性。其放射的β射线穿透距离最大11mm,平均2.5mm,易于防护,且衰变产物无危害性,生物相容性好,在临床上,具有杀死癌细胞的作用效果。

年9月,远大医药将这一治疗手段引进国内,医院完成了特许准入全国首例钇[90Y]树脂微球临床治疗。年1月在中国获得了国家药品监督管理局(NMPA)上市批准。年5月至今,全国有超过30家医院陆续落地钇[90Y]微球注射液相关治疗方案。而小胡问诊的西安交大一附院,作为中国西北地区规模医院,在核医学诊疗、核医学手术室等专业技能和硬件条件方面更加完善,目前已率先引进该治疗手段,获批了相关治疗资质。

钇[90Y]微球注射液的输送装置

虽然药物相对先进,手术依靠的介入手段更是由来已久,但任何创新药物的效果都会因个体的不同而有所差异,医生在为小胡详细讲解了钇[90Y]微球注射液的药物原理、手术流程后,还是建议他审慎做出选择。

“人到了那个程度,有办法就会想试一试。”得到全新治疗方案的小胡,当天就开始为自己的手术,做筹备。

西安交大一附院肝胆外科的治疗团队,也在确定治疗方案的第二天,就为小胡办理了住院,并制定了精准的治疗工序,涉及MDT(多学科会诊)医学评估,模拟手术,放射性核素药物的海外即购、国际运输与储存环境保障,以及药物剂量精算等。

模拟手术,是钇[90Y]树脂微球临床治疗中必不可少的一环。只有当患者接受过模拟手术后,各器官功能指征均显示患者可以受药的情况下,医生才会诊断,该患者可以接受正式的钇[90Y]树脂微球临床治疗。

2月13日,刘青光团队为小胡做了模拟手术。他们对小胡的肿瘤大小、肝脏动脉血管架构,以及整个肝脏系统做了三维重建,并对小胡的肝功能蛋白、总胆红素等做了详细指标检测,对受药钇[90Y]树脂微球后的器官分流以及肿瘤吸收程度做了详细记录和观察。最终,小胡的各项指征均显示,可以进行正式的钇[90Y]树脂微球临床治疗。

在确认治疗方案后,刘青光团队便立即通过远大医药从新加坡订购了钇[90Y]微球注射液。时间紧,放射性核素运输、储存,手术的精准实施,医院和医生提出了更高的要求。

正式做手术那天,一向冷静、果敢的小胡还是紧张了起来。所幸,手术只花了20多分钟就顺利完成。术后的一周时间里,他的身体慢慢从虚弱、吃不下东西,渐渐开始恢复食欲,体重也有增长的趋势。术后的第二个月,小胡的肝脏肿瘤缩小超过1/3,具备了做切除手术的条件。

治疗团队正在做钇[90Y]微球注射液介入手术

4个月后,小胡便顺利完成了肝肿瘤切除手术;并在7月底,又进行了一次辅助性质的介入手术,以阻断剩余肿瘤瘤体的血供,巩固治疗效果,进一步消灭残存肿瘤。

在规范中前行

根据远大医药提供数据显示,钇[90Y]微球注射液在国内上市近2年时间里,医院共积累了超过例本土病例。就在刘青光的牵头下,西安交大一附院肝胆外科郑鑫团队就先后为超过30位肝癌患者提供过钇[90Y]树脂微球临床治疗,术后整体治疗缓解率超过80%。这些患者中,包括结直肠癌肝转移的中晚期患者、接受挽救性治疗的晚期患者和早期肝癌患者。

张友磊进一步总结了钇[90Y]的特征:“与体外放疗相比,钇[90Y]能以更高的剂量对肿瘤进行放射,疗效更强,对邻近肿瘤的正常细胞杀伤力较低,副作用小”。

针对患者及家属比较关心的核药辐射等安全问题,刘青光则用打比方的方式进行了解答:“在手术后,即便是放射质量最高的术后当天,陪护人员在距离患者一米位置相处一小时,所受到的‘韧性辐射’就相当于人们日常过一次机场安检的影响,应该说这是非常安全的。”

但与此同时,MDT(多学科会诊)和行医规范性是真正保障钇[90Y]树脂微球临床治疗安全性高的重要前提。刘青光提出,“好的技术要保持它持久的生命力,我觉得最关键的是在治疗中的规范性”。在刘青光看来,当前尽管从理论上来讲,钇[90Y]射线对癌细胞的消灭能力,同样可以迁移至其他癌症领域的治疗,但再好的技术也有其适用症,不同的肿瘤有各自不同的生物学特质和血供特质,不能盲目扩大新药物的适应症,需谨慎遵守循证医学原则。“如果我们连最基本的规范、最主流的病人都应用诊治得不扎实,盲目扩大适应症,可能不但不会带来获益,还会损害现有的积极结果。”

为了进一步规范新兴药物的临床行医规范,年2月15日,国家药品监督管理局药品审评中心发布了《放射性体内治疗药物临床评价技术指导原则》,对放射性药物治疗机制、作用特点、剂量组成、辐射防护和临床试验设计考虑等进行了详细说明。

总的来看,钇[90Y]微球注射液能为肝癌患者,特别是对无法进行切除手术和肝移植的患者提供“降期转化”“桥接”等积极价值,也为医生的临床诊治提供更多一种选择,扩大了救治覆盖范围。

癌症的复发监测,是一个终身命题,这意味着即便已经得到治愈的人群,也需要格外注意对自身健康的观察,坚持按时复诊是十分重要的。

此外,对肝癌高危人群,如乙型肝炎、丙型肝炎、肝炎病毒携带者,以及有肝硬化、酒精肝等疾病人群,更要格外加强疾病管理。

在众多疾病管理中,最重要的在于“防”。张友磊特别提醒,社会大众可以自行在体检中加入乙肝五项血检、CT检测等,增强对肝脏健康的管理。此外,基于肝癌肿瘤有发展迅速的特点,张友磊建议,“我们有不少患者是在一年一次体检间隔中有了肿瘤,一年时间就发展成为了晚期。基于这种情况,大家结合健康需要和实施便利性,可以视情况将体检周期缩短。而高危人群要高度重视,我们建议每半年就做一次体检。”

如今的小胡,已经离开西安,回到抚州老家。按时吃药,准时复诊,认真工作,积极生活。他知道,对抗癌症,是一场长期的战争,他既要在这场持久战中获得最终的胜利,也要在有限的生命中体验人与人之间无限的温暖与关爱。

参考资料:

[1]国是直通车:“发现即晚期”,肝癌怎么防?

今天是世界肝炎日

[2]朱国广.百创新药,蛟龙出海浪滔滔[R].:45,东吴证券研究所.

[3]赫捷,陈万青,沈洪兵,等.中国人群肝癌筛查指南(,北京)[J].中华肿瘤杂志,,44(8):-.DOI:10./cma.j.cn-0720-.

[4]光明日报:钇90微球注医院

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[6]焦艳丽,核药行业白皮书[R].;20.动脉网,蛋壳研究院.

作者:冯实




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