原发性肺癌是我国最常见的恶性肿瘤。从病理和治疗角度，肺癌大致可以分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌两大类，其中非小细胞肺癌约占80%~85%，包括腺癌、鳞癌等组织学亚型，其余为小细胞肺癌。如果没有特别说明，肺癌指代非小细胞肺癌。
肺癌的药物治疗包括化疗、分子靶向治疗以及免疫治疗。化疗分为新辅助化疗、辅助化疗、姑息化疗，应当严格掌握临床适应证，并在肿瘤内科医师的指导下施行。其中分子靶向治疗需要明确基因突变状态，依据分子分型指导靶向治疗。今天孙药师为大家介绍3个治疗肺癌的一线靶向治疗药物：
1、吉非替尼：
是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制药，该酶通常表达于上皮来源的实体瘤。对于EGFR酪氨酸激酶活性的抑制可妨碍肿瘤的生长、转移和血管生成，并增加肿瘤细胞的凋亡。EGFR是一种糖蛋白的跨膜受体，这个家族共有4个成员，分别叫HER-1、HER-2、HER-3和HER-4。这些受体在调节细胞生长、分化和存活上有重要作用。一旦特异性配体如表皮生长因子(EGF)或转化生长因子a(TGFa)结合上去，就能够通过相应酪氨酸激酶的自身磷酸化作用而激活受体。现在已知EGFR在肿瘤细胞的生长、修复和存活等方面起着极重要的作用，它的过度表达常与预后差、转移快、生存短等相关。EGFR在相当一部分肿瘤中都有不同程度的表达，如结直肠癌、头颈鳞癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、肾癌和脑胶质母细胞瘤等。
吉非替尼为苯胺喹唑啉化合物，一个强有力的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，对癌细胞的增殖、生长、存活的信号转导通路起阻断的作用。EGFR抑制剂可能是通过促凋亡、抗血管生成、抗分化增殖和抗细胞迁移等方面而实现抗癌的。它们常可与化疗和放疗起到协同作用；从而激发了细胞内的信号转导连锁反应，使DNA合成、细胞生长和存活。临床前研究表明，阻断EGFR可以使肿瘤生长停止。EGFR酪氨酸激酶活性可以被药物选择性地从胞膜内抑制或被单克隆抗体从细胞外的配体结合位点竞争性地阻断。适用于表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感性突变的局部晚期或转移性晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗，尤其适用于既往接受过铂类药品治疗失败后的晚期非小细胞肺癌。
在安全性方面，吉非替尼的不良反应主要是皮疹和腹泻，但均较轻微、可逆，偶尔可发生急性间质性肺病，部分患者可因此死亡。伴发先天性肺纤维化、间质性肺炎、肺生病、放射性肺炎、药物诱发性肺炎的患者出现这种情况时死亡率增加。
2、厄洛替尼：
可抑制与表皮生长因子受体(EGFR)相关的细胞内酪氨酸激酶的磷酸化，对其他酪氨酸激酶受体是否有特异性抑制作用尚未完全明确。EGFR表达于正常细胞和肿瘤细胞的表面。在临床前研究中没有观察到潜在致癌性的证据。在基因毒性研究中，本品既无遗传毒性，也无致畸变作用。
在临床上，厄洛替尼用于两个或两个以上化疗方案失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的三线治疗。美国FDA批准用于至少一个化疗方案失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗，对于中国人非小细胞肺癌二线治疗的适应证尚待SFDA审批。
临床研究中有报道少数患者出现胃肠道出血，部分与合并抗凝治疗有关。有少量报道本品治疗非小细胞肺癌或其他晚期实体瘤出现严重的间质性肺病，甚至是致命的，发生率大约是0.6%。间质性肺病包括局限性肺炎、间质性肺炎、闭塞性细支气管炎、肺纤维化、急性呼吸窘迫综合征和肺浸润。在开始治疗5天到9个月（中位47天)可出现症状。大多数的病例与联合化疗或既往化放疗、存在右肺实质病变、转移性肺病变或肺部感染有关。当出现急性进展且无法解释的一些症状时，如呼吸困难、咳嗽和发热时，应暂停治疗以待诊断性评价。如果确诊为间质性肺病，应停药并给予必要的处理。
3、埃克替尼：
是一种选择性表皮生长因子受体酪氦酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)。本品抑制EGFR酪氨酸激酶活性的半数有效浓度(IC50)为5nM。本药是一个高选择性的EGFR激酶抑制剂。体外研究和动物实验表明本品可抑制多种人肿瘤细胞株的增殖。
在安全性方面，埃克替尼最常见的不良反应是皮疹、腹泻和转氨酶升高。严重者可出现间质性肺炎等。其他还包括食欲缺乏、呕吐、腹痛、皮肤干燥等。
最后总结，对于驱动基因阳性的患者，如EGFR基因突变阳性的患者，可选择表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI)治疗，包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、达可替尼、阿法替尼或奥希替尼。一线给予吉非替尼或厄洛替尼治疗时还可考虑联合化疗，厄洛替尼亦可联合贝伐珠单抗。ALK融合基因阳性的患者可选择阿来替尼、塞瑞替尼或克唑替尼治疗。ROS1融合基因阳性的患者，可选择克唑替尼治疗。对于C-met14跳跃突变、不能耐受化疗者可以选择赛沃替尼。
